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Centro Benessere Kundalini.
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Il principio attivo utilizzato per la preparazione del bulk finale è il adsorbito PRP-T bulk coniugato,
che è costruito in conformità con il Ph. Eur. monografia su Haemophilus influenzae di tipo b
I vaccini coniugati e con chi i requisiti per lo stesso vaccino.
Per la preparazione del bulk finale, la sterile adsorbito PRP-T bulk coniugato viene successivamente aggiunto ad una soluzione sterile lattosio concentrato e la sospensione risultante viene agitata e controllare il pH.
Il bulk finale viene immagazzinato nel serbatoio formulazione sterile tra +2 ° C e +8 ° C e poi riempito 3-ml
capacità di flaconi di vetro. I flaconi sono poi liofilizzati, sigillati con tappi in alluminio o tappi Bioset e memorizzati
tra +2 e +8 ° C.
Controllo dei prodotti intermedi
I prodotti intermedi sono preparati in anticipo e una durata di conservazione è richiesta per loro. Queste sono le DT concentrato adsorbito, il adsorbito PT, FHA e concentrati PRN, il concentrato polio trivalente
ed il tossoide del tetano concentrato utilizzati per preparare il tossoide tetanico purificato per l'accoppiamento con l' PRP componente.
Come il concentrato DT adsorbita viene preparato Chiron-Behring, Marburg, Germania, il prodotto è
rilasciato da loro e rianalisi a SB Biologicals prima dell'uso. Ogni lotto di concentrato DT è testato per
alluminio, formaldeide, cloruro di sodio e 2-fenossietanolo contenuti, per pH e sterilità, per
potenza negli animali, tossicità specifica e per l'assenza di sostanze dei gruppi sanguigni. Gruppo di analisi dei dati dimostrare coerenza della produzione e della qualità.
L'antigene adsorbito Pa concentrati sono preparati a SB Biologicals e sono in corso test per pH
e sterilità dopo adsorbimento e prima dell'uso.
Il concentrato polio trivalente sia controllata in conformità con la Ph. Eur.. prescrizione dell'assenza di
poliovirus infettivi, sterilità, contenuto antigenico e polisorbato 80 contenuti.
Il tossoide tetanico concentrato utilizzati per preparare il tossoide tetanico purificato per l'accoppiamento con il PRP componente è prodotto da Chiron-Behring. Il concentrato tossoide tetanico conforme Ph.Eur.
452 (bulk purificato tossoide) e l'OMS (TRS n ° 800, 1990) i requisiti. Le prove eseguite per
release sono sterilità, purezza antigenica, l'assenza della tossina del tetano, ritorno alla tossicità, formaldeide contenuto, contenuto di solfati, cloruro di sodio e pH. Rilascio protocolli batch da Chirone-
Behring sono fornite nella domanda. Questo intermedio può essere conservato a 2 ° C a 8 ° C per un
tempo stabilito prima di essere trattati presso SB Biologicals. Il periodo di conservazione è supportato da dati di stabilità ..
Test di stabilità del prodotto finito
DTPa-HBV-IPV componente
Tre lotti di vaccini presentati come mono-fiale e tre lotti presentati in siringhe pre-riempite sono
inclusi negli studi di stabilità.
La potenza del vaccino (Ph. Eur.. Saggio per D, T & Pa, mouse immunogenicità per HBV e ratto
immunogenicità per IPV), attraverso tutta la shelf-life, soddisfa le specifiche applicate alla routine
controlli di qualità effettuati prima di ogni release lotto di vaccino. Dopo 24 e 36 mesi di conservazione, il
vaccino viene testato anche per l'aspetto, l'identità, volume, pH, contenuto di alluminio, 2-fenossietanolo,
formaldeide, endotossina, sterilità, generale di sicurezza, D e tossicità T specifici e pertosse residua
tossina attività. Efficacia antimicrobica è stata eseguita dopo 12 mesi e sarà fatto dopo 36
mesi. Studi di stabilità 24 mesi sono presentati nel fascicolo. I risultati indicano che una durata di 24
mesi con stoccaggio a +2 ° C e +8 ° C è accettabile.
Conclusione sulla chimica, farmaceutica e aspetti biologici
Infanrix hexa è ottenuto aggiungendo l'intero contenuto del contenitore del liquido fornito DTPa-
HBV-IPV componente al flaconcino contenente il liofilizzato componente adsorbito Hib.
Le due componenti di Infanrix hexa sono preparati secondo le procedure descritte nella
stabilito Ph. Eur.. e le linee guida dell'OMS per i vari componenti. Materie prime di adeguata
qualità vengono utilizzati. Il vaccino viene preparato in base alle leggi buone pratiche di produzione e soddisfa i requisiti che per la produzione di sostanze biologiche. La coerenza di produzione è
dimostrata. Nessun nuovo eccipiente è utilizzato nel prodotto finito.
Il vaccino è conforme alle specifiche approvate ed è testato secondo i metodi della Farmacopea
se del caso. I metodi sviluppati in casa sono convalidati. Materiali di imballaggio sono gli stessi
quelli utilizzati per altri vaccini fabbricati dalla ricorrente (escluso il tappo Bioset). La cucina separata
DTPa-HBV-IPV e Hib adsorbito vaccini componenti sono stabili durante la conservazione a +2 ° C e +8 ° C.
tossicologia
Come indicato nella orientamenti del CPMP sulla farmacologica preclinica e tossicologica
Prove di vaccini (CPMP/SWP/465/95), studi sulla funzione riproduttiva, sviluppo embrionale / fetale e
tossicità perinatale non sono necessari per i vaccini pediatrici e studi sulla mutagenicità e
cancerogenicità non sono normalmente necessari per i vaccini. L'assenza di dati di tossicità perinatale nel applicazione è quindi giustificata sulla base del fatto che Infanrix hexa è indicato per uso pediatrico. il mancanza di dati sulla mutagenicità e cancerogenicità nell'applicazione è giustificata sulla base del fatto che il prodotto è un vaccino e nessuno degli ingredienti attivi o eccipienti sono nuovi o noti per indurre effetti mutageni o cancerogeni. Altri dati, che forniscono garanzie rispetto alla sicurezza del vaccino candidato provengono rilascio di routine test in vivo che vengono eseguite sul vaccino DTPa-HBV-IPV/Hib. Queste sono le test di tossicità specifica per difterite e tetano (Ph. Eur.. 444) e il test per la tossina della pertosse residuo attività (test di sensibilizzazione istamina) che vengono eseguiti sul DTPa-HBV-IPV componente.
Sicurezza generale (tossicità anormale) test non è più richiesto da Ph. Eur.. per il rilascio di routine.
Tuttavia, i dati sono stati presentati nella domanda. Tutti i lotti soddisfatto i requisiti di questo test.
Alcuni lotti bulk finale di Hib adsorbito sono stati anche testati per dimostrare che la coniugazione
reazione non influenza l'irreversibilità del toxoiding per il tossoide tetanico usata come proteina
carrier.
Inoltre, la ricorrente ha affrontato la questione della potenziale tossicità e / o potenziale allergenico per 2-fenossietanolo, che è contenuta come conservante in DTPa-HBV-IPV componente (2.5mg/dose). Il conservante viene utilizzato lo stesso alla stessa concentrazione in altri vaccini fabbricati
e commercializzato dal richiedente. I risultati di un confronto del profilo degli eventi avversi di
vaccino contenente 2-fenossietanolo e un altro vaccino senza 2-fenossietanolo non ha dato ragione
di preoccupazione.
La sperimentazione preclinica inclusa una ripetuta studio di tossicità a dose riflettendo l'uso clinico del
vaccino. La tollerabilità locale è stata inoltre valutata come richiesto dal orientamenti del CPMP. il vaccino è stato ben tollerato e nessuna reazione significativa tossicologica è stata osservata.
I dati sono stati presentati dal vivo in studi di sicurezza per i poliovirus inattivati trivalenti che dimostrano la sicurezza di questi componenti.
La componente adsorbito Hib del vaccino è stato testato per pirogenicità secondo Ph. Eur.. (2.6.8).
Tutti e tre i lotti di Hib adsorbito contenitore finale testato conforme alle specifiche. Dovrebbe essere
rilevato che per il rilascio QC di routine, i contenitori adsorbite componente Hib finali sono testati per
endotossina dal Ph. Eur. metodo in vitro LAL.
Diversi problemi di qualità in sospeso saranno affrontati dal richiedente in un corso (post-approvazione) base.
Effetti tossicologici
Polvere e sospensione per sospensione iniettabile in siriga preriempita.
Il componente antidifterico, antitetanico, antipertossico acellulare, antiepatite B, antipoliomielitico inattivato (DTPa-HBV-IPV) è una sospensione bianca torbida.
Il componente liofilizzato anti-Haemophilus influenzae tipo b (Hib) è una polvere bianca.
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Molto comuni: pianto inconsolabile, irritabilità, irrequietezza
Disturbi psichiatrici
Comuni: nervosismo
Non comuni: sonnolenza
Patologie del sistema nervoso
Molto rari: convulsioni (con o senza febbre)
Non comuni: tosse
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Comuni: diarrea, vomito
Patologie gastrointestinali
Rari: eruzione cutanea
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Molto rari: dermatite
Molto comuni: febbre ≥ 38°C, gonfiore locale al sito di iniezione (≤ 50 mm), stanchezza, dolore, rossore
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Comuni: febbre > 39,5°C, reazioni al sito di iniezione compreso indurimento, gonfiore locale al sito di iniezione (> 50 mm)*, Non comuni: gonfiore diffuso dell’arto sede dell’iniezione, che a volte si estende all’articolazione adiacente*
Sistema Nervoso centrale e periferico
INGREDIENTI I principi attivi di Infanrix IPV-sono sostanze non infettive da tetano, difterite, poliomielite batteri (3 poliovirus inattivati) e proteine purificate di batteri della pertosse. Il vaccino non può causare queste malattie. Ogni dose da 0,5 ml contiene:
30 UI di anatossina difterica
40 UI di anatossina tetanica
25mcg di tossoide pertosse,
25mcg di emoagglutinina filamentosa e 8mcg di 69Kd proteina della membrana esterna (Pertactina)
40 unità di antigene D di poliovirus inattivato tipo 1, 8 unità di Antigene D di poliovirus inattivato tipo 2 e 32 D unità antigene di poliovirus inattivato tipo 3.
Ingredienti inattivi(Ingredienti inattivi?) nel vaccino sono:
idrossido di alluminio,
2-fenossietanolo,
sodio cloruro,
acqua,
potassio cloruro,
fosfato bisodico,
fosfato monopotassico,
polisorbato 80,
glicina,
formaldeide, M 199 (come stabilizzante),
neomicina solfato e solfato di polimixina
www.ema.europa.eu/docs/en_GB/docume...WC500032501.pdf
Quanto poi :
Ritirato per un batterio
e voi ci credete?
B.cereus è un batterio Gram positivo, aerobio facoltativo e sporigeno. Le cellule sono dei grossi bastoncini. Non è facile distinguerlo dalle altre specie del genere Bacillus; due caratteri tipici di B.cereus sono la mobilità e la capacità di dare emolisi.
Questo batterio produce due enterotossine: una, stabile al calore e di basso peso molecolare, che provoca il vomito, e un’altra, di alto peso molecolare e sensibile al calore, che causa invece la diarrea.
Un’altra specie, non emolitica, che è stata implicata in intossicazioni alimentari, sebbene molto più raramente, è B. anthracis, molto nota per il suo uso in campo terroristico.
Classificazione
Secondo il NCBI Taxonomy Database, appartiene al gruppo Bacillus cereus all'interno del genere Bacillus.Il genere Bacillus è stato collocato nella famiglia Bacillaceae dell'ordine Bacillales (classe Bacilli del phylum Firmicutes).
Variabilità
Al momento non sono disponibili informazioni,
Ecologia
È un organismo ubiquitario nel suolo e, in generale, nell’ambiente. Viene spesso rinvenuto a bassa concentrazione nei cibi crudi, secchi e anche lavorati.
La malattia
Denominazione
Italiano: Intossicazione da Bacillus cereus.
Inglese: B.c. food intoxication o food poisoning.
Classificazione: ICD-9 005.8; ICD.10 A05.4.
Descrizione
Si tratta di un’intossicazione che può produrre due malattie diverse causate da due prodotti metabolici distinti (enterotossine). Il primo tipo è diarroico e non va confuso con gli effetti dell'intossicazione da C.perfringens. In questo caso, i sintomi sono: diarrea acquosa, coliche, dolori e crampi addominali. A volte c’è nausea ma il vomito è raro.
Il secondo tipo è emetico con sintomi quali nausea e vomito quasi subito dopo il consumo del cibo. Questa forma non va confusa con l’intossicazione da S.aureus.
Complicazioni
In rari casi B.cereus può produrre malattie invasive.
Decorso
I sintomi durano 24 ore per la diarrea e meno per la forma emetica.
Terapia
Informazioni non disponibili.
Dose infettiva
La presenza di un grande numero di batteri (maggiore di 106 organismi/g) in un alimento indica la presenza di crescita attiva e di avvenuta proliferazione; si può considerare che vi sia un pericolo per la salute.
Cenni dignostici
Diagnosi iniziale
Informazioni non disponibili.
Conferma
Quando sono coinvolte più persone in un'intossicazione, si conclude che l'agente causale sia B. cereus se si possono isolare ceppi dello stesso sierotipo dal cibo sospetto, dalle feci e dal vomito dei pazienti coinvolti. Alla stessa conclusione si giunge se si isolano grandi quantità (più di 10,000 organismi per grammo) degli organismi di un sierotipo patogeno dal cibo sospettato o dalle feci o dal vomito dei pazienti. Infine, un altro elemento conclusivo può essere l'isolamento del batterio dagli alimenti sospettati e il contemporaneo rilevamento dell’enterotossina con test sierologici o biologici. Si noti che la rapidità con cui compaiono i sintomi nella forma emetica insieme a qualche indizio relativo alle modalità di conservazione dell’alimento sono spesso sufficiente a fare la diagnosi.
Diagnosi differenziale
Informazione al momento non disponibile.
Tecniche per l’identificazione su alimenti o in ambienti
Recentemente sono stati sviluppati metodi rapidi per rilevare l’enterotossina del tipo diarroico, mentre la tossina che dà il vomito può essere identificata con modelli animali e con culture cellulari.
Tecniche di laboratorio
Informazione non disponibile.
Diffusione ed epidemiologia
Diffusione
È una causa ben conosciuta di intossicazioni alimentari nel mondo anche se raramente comunicata alle autorità sanitarie.
In Europa
Dati al momento non disponibili.
Nel mondo sviluppato
Dati al momento non disponibili.
Nei paesi sottosviluppati
Si riscontrano casi anche dovuti a B.anthracis.
Epidemiologia, gruppi sensibili e resistenza
Sembra che tutti possano intossicarsi. Molti episodi non sono riportati alle autorità o sono diagnosticati erroneamente.
Episodi epidemici
Nel 2003, alcuni villaggi tribali dell'India sono stati colpiti da numerosi episodi legati a B. anthracis, probabilmente dovuti a carne di capra contaminata (gli animali erano malati). Nella stessa regione (Orissa), nel periodo Gennaio-settembre 2003, si sono avuti 80 casi. Le autorità sanitarie hanno avuto difficoltà a controllare il problema.
Modalità di trasmissione
La trasmissione avviene attraverso il cibo.
Attraverso i cibi
In generale si tratta di cibi tenuti a lungo a temperatura ambiente dopo la cottura.
La forma che implica il vomito è stata soprattutto associata a cibi a base di riso, anche se altri cibi con amido (patate, pasta) sono stati implicati.
La forma diarroica è stata associata a cibi non trattati correttamente come carni, latte, verdure e pesce. Spesso la causa sono anche cibi misti come salse, zuppe, budini, sformati, paste e insalate.
Nel 2003, le autorità britanniche hanno bloccato delle importazioni da Hong Kong di vari tipi di tofu perché contaminati da questo batterio.
Attraverso l’acqua
Questa modalità non è stata riscontrata.
Altre modalità
Informazioni non disponibili.
Periodo di incubazione
6-15 ore per la diarrea, da mezz'ora a 6 ore per la forma emetica.
Periodo di comunicabilità
Non è comunicabile.
Misure Preventive
Di interesse alimentare
Gli alimenti non dovrebbero restare a lungo a temperatura ambiente dopo la cottura, poiché le spore possono sopravvivere alla cottura, germinare a temperatura ambiente e moltiplicarsi.
Refrigerare rapidamente gli avanzi.
Riscaldare gli avanzi rapidamente prima dell'uso.
In altri ambiti
Non rilevante.
Misure di controllo
Di rilevanza alimentare
Non rilevante.
Di altro genere
Non rilevante.
Aggiornamento
Informazioni non disponibili.
Quindi , visto e constatato . e mai possibile contaminare un vaccino ? tenendo presente che il vaccino viene chiuso da un tappo di gomma e una ghiera in alluminio , in uno stato di vuoto assoluto ) come c'è finito il batterio dentro ?
Edited by Centro Benessere Kundalini - 18/10/2012, 00:32.